研究者らは、胚で発見された遺伝子が一般的な免疫療法から癌を隠蔽できることを発見した。
ジェームズ・ソーン著
免疫療法が一部の患者ではがんを根絶できる一方で、大多数の患者にはほとんど効果がないのはなぜかという疑問は、この治療法の導入以来、科学者を悩ませてきました。フレッド・ハッチンソンがん研究センターの研究者たちは、ヒトの発生初期段階から、最も一般的な免疫療法によるがんの進行を遅らせる遺伝子を特定しました。
この発見の中心となる遺伝子はDUX4で、これはヒトの胚発生の初期段階で役割を果たしています。健康な成人の細胞ではほとんど見られないDUX4は、筋ジストロフィー患者においても活性化されています。
ロバート・ブラッドリー医師とスティーブン・タプスコット医師は、1万個の癌検体の遺伝子プロファイルを解析し、癌細胞で発現しているが健常組織では発現していない遺伝子を特定した。研究チームは、国立衛生研究所のゲノミクスプロジェクトである癌ゲノムアトラスのデータを利用した。
「この研究は、大規模なゲノムデータから予期せぬことが学べる例です」とブラッドリー氏は語った。
分析により、がんによりDUX4遺伝子が活性化した患者は、体の免疫システムががんを攻撃できるようにする免疫療法薬の一種であるチェックポイント阻害剤による治療に反応する可能性が低いことがわかった。
「DUX4は、細胞が免疫系に自身を見せる能力を遮断します」と、以前FSHD型筋ジストロフィーにおけるこの遺伝子の役割を研究していたタプスコット氏は述べた。DUX4は、膀胱がん、乳がん、肺がん、腎臓がん、胃がんの固形腫瘍で発見された。
本日Developmental Cell誌に掲載されたこの研究は、タプスコット氏とブラッドリー氏、フレッド・ハッチ博士研究員のグオ・リャン・チュー氏、スタッフ科学者のエイミー・キャンベル氏との共著である。
DUX4の役割の発見は、チェックポイント阻害剤の効果を高めるためにこの遺伝子を不活性化する新たな抗がん剤の開発につながる可能性があります。また、初期胚に関する理解も深まります。
「DUX4は通常、非常に初期の胚で活性化されます」とブラッドリー氏は述べた。「これは非常に特別な時期です。なぜなら、胚は母体組織と比較して外来の遺伝物質を持っているからです。」研究者たちは、この遺伝子ががんを隠蔽するのと同じ性質が、胚を母体の免疫系から守る役割も果たしているのではないかと仮説を立てた。
