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シアトル小児病院、CAR-T免疫療法の新たな臨床試験で固形腫瘍治療を開始

シアトル小児病院、CAR-T免疫療法の新たな臨床試験で固形腫瘍治療を開始

クレア・マクグレイン

シアトル小児研究所の治療用細胞生産コアにいる科学者クリス・ブラウン氏(左)とアダム・ビーブ氏(右)。ここでは患者の免疫細胞が抗がん治療薬へと変換されている。(シアトル小児研究所撮影)

シアトル小児研究所は、新たながん治療法を検証する臨床試験を開始します。この治療法はCAR-T免疫療法の一種で、人の免疫細胞を再プログラムし、がんを発見して破壊する治療法です。

CAR-T療法は白血病やリンパ腫などの血液がんにおいては初期の成功を収めているが、肺がんや乳がんなどの固形腫瘍がんに関しては障害に直面している。

STRIvE-01と呼ばれるこの新たな試験は、肉腫、腎腫瘍、神経芽腫を患う子どもたちのこうした障壁を克服することを目指しています。この試験では、がんが再発した子どもたち、つまり残された治療選択肢がほとんどない子どもたちを治療します。

この治験の主任研究者であるケイティ・アルバート博士は、電子メールのインタビューで、この初期治験の目的は新しい治療法の安全性をテストし、最適な投与量を確立することであるが、研究者らは患者の腫瘍に対する治験が進展することを期待していると語った。

「さらに、1種類以上の腫瘍に対する有効性と、正常組織への最小限の毒性を確認したいと考えています。最良のシナリオでは、これは最もリスクの高い患者に対する根治的治療法の開発に向けた第一歩となるでしょう」とアルバート氏は述べた。

研究者のケイティ・アルバート博士がシアトル・チルドレンズ病院でSTRIvE-01を主導しています。(シアトル・チルドレンズ病院撮影)

ベン・タウン小児がん研究センターの科学者らは、臨床試験で患者のT細胞を再プログラムし、特定のタンパク質を発現する細胞を追い詰めるよう設計されたCAR T細胞を作成する予定だ。

この場合、治療は組織の成長を制御するタンパク質であるEGFRを標的とします。EGFRは体内の多くの組織に存在しますが、特に増殖の速い腫瘍に多く見られ、このタンパク質に変異が見られることが多いです。

これらの腫瘍におけるその独特な役割のため、EGFR は他の潜在的な薬剤の標的となってきましたが、多くの場合、それらの薬剤は癌性腫瘍に加えて正常な組織にも損傷を与えました。

「しかし、私たちは変異または異常に過剰発現したEGFRを特異的に認識し、正常組織への影響を比較的抑える抗体からCARを構築しました。この抗体を用いた臨床試験では、有望な毒性プロファイルが示されています」とアルバート氏は述べた。

言い換えれば、研究者たちは、新しい種類のCAR T細胞が、同じくそのタンパク質を呈する正常組織を傷つけることなく、そのタンパク質を呈する癌細胞を標的にすることができると期待している。

この新たな試験は、シアトル小児病院の成長し続ける免疫療法研究プログラムにおける新たな成果となる。

同研究所は6月、末期の小児脳腫瘍の治療を目的とした新たな免疫療法試験シリーズを開始しました。また、新たな免疫療法の研究も行っており、全国の他の小児病院と連携したCAR-T細胞臨床試験の共同プログラムを構築しています。