ブリストル・マイヤーズ スクイブの幹部がシアトルでの同社の成長と免疫細胞による癌克服について語る

製薬大手ブリストル・マイヤーズ スクイブはシアトル地域で静かに成長を続けている。

2年前にセルジーンとそのシアトル事業を買収して以来、BMSは現在この地域で1,240人以上の従業員を抱えており、買収発表時より数百人増えている。

BMSは、大手製薬会社の影響力と年間92億ドルの研究開発予算の大部分を、シアトルの繁栄するバイオテクノロジーのエコシステムにもたらします。5年前にアムジェンがシアトルの拠点を閉鎖して以来、このエコシステムでは世界的な医薬品のアンカー企業はビッグフットのように珍しくなっています。

シアトル地域のバイオ医薬品企業の中で、BMSの規模を上回るのは、ワシントン州ボセルに本社を置くシーゲン社（全世界で2,500人以上の従業員を抱える）のみである。BMSはシアトル地域で150人以上の求人を抱えており、サナ・バイオテクノロジー、ウモジャ・バイオファーマといった細胞・遺伝子治療バイオテクノロジー企業と人材獲得競争を繰り広げている。

BMSのシアトル地域にある拠点は、細胞療法と免疫腫瘍学に特化しており、世界中に約12カ所あるBMSの研究開発センターの一つです。シアトルのBMSの科学者たちは、免疫系の細胞を利用して腫瘍を攻撃する新たな方法を開発しており、特定の血液がんに対して承認されている2つの「CAR-T」細胞療法、BreyanziとAbecmaの改良に取り組んでいます。

ブレヤンジは、シアトルを拠点とする細胞治療バイオテクノロジー企業、ジュノ・セラピューティクスの研究から生まれました。同社は2018年にセルジーン社によって数十億ドル規模の買収を受けました。BMSは、ジュノがフレッド・ハッチ研究所およびシアトル小児研究所からスピンアウトした際に築いたパートナーシップを継続しており、次世代の治療法の開発に向けて新たなバイオテクノロジー企業との連携を構築しています。

BMS のシアトルでの取り組みを率いるのはテレサ・フォイ氏である。彼女は以前シアトルのセルジーン事業を指揮し、シアトルの 2 つの小規模バイオテクノロジー新興企業、VLST Corp と Oncofactor で幹部として昇進した。

「私たちの存在感はここにあります」とフォイ氏はGeekWireのインタビューで語った。「採用活動も活発で、成長を続けています。」

この地域での BMS の拠点には、Juno 社が建設したシアトルの 266,000 平方フィートの研究開発施設と、同社が Breyanzi を製造しているボセルの製造施設が含まれます。

シアトル拠点は、Breyanziをはじめとする細胞療法の臨床試験を監督しています。例えば、BMSはBreyanziの適応患者群の拡大を目指しています。Breyanziは現在、特定の種類のリンパ腫の成人患者で、2回の治療後に再発または反応が見られなかった患者に承認されています。BMSは最近、治療のより早期段階の患者への適応拡大を支持するデータを発表しました。

BMSは、患者自身の細胞を改変して腫瘍を攻撃するCAR-T細胞の製造コストの高騰の削減を目指しています。一つの選択肢として、健康なドナー細胞や幹細胞から得られる「既製」の治療薬を提供することが挙げられます。

次世代細胞療法の開発もシアトルで進められています。同社は、CAR-T細胞を改変し、腫瘍の過酷な環境を克服し、複数の分子標的を認識できるようにしています。この研究は、治療耐性の発現を抑制し、固形腫瘍への治療適用拡大を目指しています。BMSはまた、「TCR改変」T細胞の開発も進めており、これはCAR-T細胞のように細胞表面だけでなく、腫瘍細胞内部の分子も標的とすることができます。

一方、BMSは細胞療法の先にある「免疫細胞エンゲージャー」に注目しています。これは免疫細胞と相互作用し、がん細胞を認識して攻撃するよう誘導する薬剤です。BMSは、血液がんおよび固形腫瘍を対象とした第1相臨床試験で、これらの薬剤の試験を行っています。

他の細胞療法および免疫療法企業も同様の目標を追求していますが、BMS は強力な臨床および製造能力と学術界と業界の連携網を基盤として、複数の研究戦略をひとつの屋根の下に統合しています。

私たちはフォイ氏に、同社の成長と免疫システムによる癌治療のビジョンについて話を聞きました。

以下のフォイ氏へのインタビューは、明瞭さと簡潔さを考慮して編集されています。

GeekWire: BMS がシアトル地域に留まっている理由は何だと思いますか?

ブリストル・マイヤーズ スクイブの幹部、テレサ・フォイ氏：買収に伴い、BMSはセルジーン社長のルパート・ベッシー氏を研究・初期開発担当プレジデントに迎えました。ベッシー氏の研究モデルはBMSにとって非常に高く評価されており、BMSは研究戦略の刷新を必要としていました。ベッシー氏は、複数のイノベーションハブを備えた分散型研究モデルの構築に貢献しており、各ハブはそれぞれ異なる重点分野を有していました。

BMSが買収において認識したことの一つは、シアトルだけでなく他の拠点にとっても、このコンセプトを堅持することが重要であるということです。BMSは従来、このような方法で研究を行っていませんでした。ニュージャージー州の中心部に位置していましたが、今ではこのモデルをある程度受け入れています。このモデルは、採用において様々な地域を活用するだけでなく、学術的専門知識、提携可能な中小企業、そして優秀な人材など、地域特有のエコシステムを活用することも可能にします。

BMSは、ここに蓄積された中核的な専門知識と、細胞治療開発に必要な人材を維持したいと考えています。専門知識と深い経験を積むには時間がかかります。シアトルでそれらを維持し、成長させられることは、私たちにとって真の強みです。

シアトルの細胞治療エコシステムはあなたの仕事にどのように貢献していますか？また、地域企業は潜在的な協力者として恩恵を受けていますか？

フォイ：シアトルにはシアトル・チルドレンズ病院やフレッド・ハッチ病院といった医療機関との学術的なつながりが数多くあり、今もなおその関係を維持しています。人材プールは地域全体で共有されており、これはシアトルのエコシステムにとって素晴らしいことです。

私たちは、シアトル地域に拠点を置く、または事業を展開しているPresage Biosciences、Zymeworks、Silverback Therapeutics、Lyell Immunopharmaといった地元企業と提携や株式投資を行っています。しかし、現在、既存の地元企業との大規模な提携は行っていません。その理由の一つは、私たちのプログラムの中には互いに競合関係にあるものがあるからです。技術革新のサイクルは継続しており、Sana、Lyell、その他の新興企業との協議も継続しています。

私たちは全米、そして世界中の人々と提携関係を築いています。シアトルは細胞治療における一種の中核拠点と言えるでしょう。ジュノによってシアトルで強固な基盤が築かれ、それが拡大し、今では多くの新興企業が誕生していることは、全米の人々が認識していることでしょう。これは私たち全員にとって有利なことだと思います。才能ある人材がシアトルに集まるからです。素晴らしい科学的議論と協力の機会が生まれます。

あなたはがん研究の最先端分野で働いていますね。今後の展望について、楽しみにしていることは何ですか？

フォイ：今後5～10年で進歩は飛躍的に進むと思います。テクノロジー、バイオインフォマティクス、機械学習、人工知能の分野で大きな革新が起こり、患者から収集したあらゆるデータを活用できるようになるからです。私たちは多くのことを学び、第一世代の細胞治療の改善にフィードバックすることができます。テクノロジーは猛烈な勢いで進歩を遂げています。

血液学、リンパ腫、骨髄腫の分野で学んだことを固形腫瘍にも応用できることに、大変興奮しています。そして、免疫腫瘍学の分野で得た知見を、チェックポイント阻害剤（BMS社のニボルマブのような免疫調節性抗がん剤）にも応用していく必要があります。どのような耐性メカニズムがチェックポイント阻害剤の効果持続を阻害しているのか、あるいは一部の患者が反応しないのはなぜなのか。これらのテーマの一部は、細胞療法にも当てはまります。

貴社の研究協力は、次世代の細胞治療をどのように構築していますか?

フォイ：私たちは、固形腫瘍用の「ロジックゲート」（腫瘍内または他の条件下でのみ治療用細胞を活性化できるようにする）を開発しているアーセナル・バイオ社と提携しています。オブシディアン・セラピューティクス社はタンパク質の発現制御に取り組んでおり、特定のタンパク質を細胞療法に添加することで、必要なタイミングで活性化するように制御しています。主に固形腫瘍において、腫瘍環境の課題を克服することを目的としています。さらに、固形腫瘍の標的に対する改変T細胞受容体を特定したイマティクス社とも提携しており、これを細胞療法に組み込んでいます。このように、次世代に向けて多くの取り組みが行われています。

既製の細胞療法については、いくつかの異なるアプローチに取り組んでいます。CD19とBCMA（BreyanziとAbecmaの標的）の両方について、同種移植（ドナー細胞を用いた療法）が検討されています。また、将来的にはiPSC（幹細胞）由来療法なども検討しています。この分野ではまだ提携はしていませんが、検討を進めています。

他の研究活動についても教えていただけますか？

フォイ：当社のポートフォリオの約30%は、免疫細胞誘導剤に焦点を当てています。これらは細胞療法のモダリティを補完するものであり、すぐに使用可能で、より多くの患者にアクセスできるという利点があります。しかし、当然のことながら、これらの生物製剤には細胞療法ほど多くの機能を組み込むことはできません。そのため、当社のポートフォリオにおいて、免疫細胞誘導剤と細胞療法の両方を選択できることは、非常に有利な点です。

臨床プログラムで特に印象に残ったことはありますか?

フォイ氏： CD19 CAR T細胞とBCMA CAR T細胞（BreyanziとAbecma）はどちらも次世代製造段階にあります。これらは基本的に設計は似ていますが、製造プロセスが異なり（細胞が体内でより長く生存することを可能にします）、多発性骨髄腫に対する新規標的であるGPRC5Dを標的としたCAR T細胞の開発に着手し、現在第1相臨床試験を実施中です。さらにROR1 CAR T細胞の開発も進めており、来年早々に患者登録を開始する予定です。当初は慢性リンパ性白血病、その後固形がんを対象とする予定です。

小規模なバイオテクノロジー企業からセルジーン、そして BMS に移った感想はいかがでしたか?

フォイ：私はベンチサイエンティストとして育ち、徐々にリーダーとなり、そして最高科学責任者になりました。「大企業が好きになれるかどうかわからない」と思っていましたが、良い科学を行うことは、それが小さな企業であろうと大きな企業であろうと、良い科学を行うことだと気づきました。しかし、それを本当にうまく行うためのリソースがあり、実際に患者さんがその恩恵を受けているのを見ることができたのは、私にとって非常に大きなやりがいでした。

最後に何か言いたいことはありますか?

フォイ氏：今後5～10年で固形腫瘍への展開を目指し、これらの細胞療法をより手頃な価格で、ドナー由来の細胞をすぐに利用できるようにするための方法も模索しています。まさにこれが、細胞療法の次の世代の方向性だと考えています。

私たちは、ワシントン州における地域社会へのアウトリーチ活動とSTEM教育への取り組みを非常に誇りに思っています。これらは、私たちの使命において非常に重要な部分を占めています（BMSは、パシフィック・サイエンス・センターでのアウトリーチ・プログラムをはじめとする様々な活動に携わっています）。私たちのスタッフは、次世代の若い科学者の指導と教育に貢献できることを大変嬉しく思っており、シアトルとワシントン州のエコシステムが未来の科学者たちによって繁栄し続けられるよう願っています。