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ロングCOVIDを予測するものは何か？シアトルの研究者主導の研究がいくつかの答えを提示

ロングCOVIDを予測するものは何か？シアトルの研究者主導の研究がいくつかの答えを提示
ISB会長ジェームズ・ヒース氏。（ISB写真）

COVID-19に感染した人の中には、なぜ長期COVID-19の症状（脳の霧、脱力感、倦怠感など）を発症するのでしょうか？シアトルのシステム生物学研究所の研究者らが主導した新たな研究は、その答えを提示し、どの患者が長期の疾患に苦しむかを予測できる要因を特定しました。

研究者らは、スウェーデン医療センターまたは関連クリニックを受診した209人のCOVID-19患者群を綿密に追跡調査した。診断後2～3ヶ月まで症状を追跡し、免疫細胞の構成から抗体の種類まで、血液中のあらゆる項目を分析した。

研究者らは、COVID-19患者100人からなる別のグループでも分析の一部を行った。スクリプス研究所の分子医学教授であるエリック・トポル氏はツイートで、この研究は「詳細な評価」であると述べた。データは健康な人のデータと比較された。

研究者らは、初期診断時に存在した4つの因子がロングCOVIDの発症を予測したと報告している。既存の2型糖尿病はロングCOVIDの発症を予測し、また、全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患でよく見られる、体を攻撃する特定の「自己抗体」の存在も予測因子であった。これらの自己抗体の一部は免疫系に影響を及ぼし、COVID-19に対する抵抗力を阻害する可能性があると、筆頭著者でISB会長のジェームズ・ヒース氏はGeekWireとのインタビューで述べた。

3つ目の要因は、唾液だけでなく血液中にCOVID-19のRNAが存在したことであり、これは患者の25％に発生しました。

4つ目の要因は、別のウイルスであるエプスタイン・バーウイルスに関係しています。このウイルスは約90%の人に存在しますが、通常は細胞内で静かな状態で存在しています。患者の14%は、DNA検査で血液中に活性エプスタイン・バーウイルスの存在が認められ、これらの患者は長期COVIDを発症する傾向が強かったです。「一部の患者では、COVID感染によってこのウイルスが活性化する可能性があるようです」とヒース氏は述べています。

単核球症（モノ）の原因となるエプスタイン・バーウイルスは、倦怠感と関連しています。ロングCOVID-19は、胃腸障害から嗅覚喪失まで、様々な症状を呈しますが、倦怠感が最も一般的だとヒース氏は述べています。エプスタイン・バーウイルスとの関連性は、ロングCOVID-19を発症する人においてエプスタイン・バーウイルスが「活性化」することを示唆する別の研究結果と一致しています。  

ヒース氏は、ロングCOVID-19の患者は全体的に「一般的に」免疫系が非常に活発に活動している兆候を示しており、これは他の研究結果と一致していると述べた。研究者らはまた、免疫細胞の種類やその他の測定値に基づいて、ロングCOVID-19の患者を異なるカテゴリーに分類することにも成功した。

この新たな研究は、長期COVID-19を予防または対処する方法に関する将来の研究の道を示唆している。

研究者らは、患者の血液中にCOVID-19またはエプスタイン・バーウイルスの兆候が見られることを考慮すると、抗ウイルス薬が長期COVIDの予防に役立つ可能性があると指摘した。長期COVID患者の中には、コルチゾールというホルモンの濃度が低い患者もおり、コルチゾール補充療法の検討が可能であることを示唆している。

「ループス治療はおそらく大きな関連性があるでしょう」とヒース氏は付け加えた。「これはさらなる研究を進める上で非常に優れた分野です。」バイオテクノロジー企業のリゾルブ・セラピューティクスは、フレッド・ハッチンソンがん研究センターを通じて実施される長期COVIDを対象とした臨床試験で、ループスに対する実験薬を用いてこの疑問を検証している。

ジェームズ・ヒース氏とその同僚がロングCOVIDに関する新たな研究結果について議論します。

長期COVIDの有病率の推定値は様々です。57件の研究を対象とした最近の分析では、COVID-19からの生存者の半数以上が平均して2～5ヶ月後に少なくとも1つの症状を呈していたことが明らかになりました。しかし、この有病率の分析は、パンデミック初期に入院した未接種者を主に対象としていました。

ヒース氏によると、最終的にはほとんどの人の症状は治まるという。しかし、約10%の人は6ヶ月から1年ほど続く長期的な問題を抱えており、さらに長期間苦しむ人もいるとヒース氏は推定している。

ロングCOVIDの予防におけるワクチンの有効性を評価する研究は、ごく最近になって登場したばかりです。ある最近の研究では、ファイザー/ビオンテック製ワクチンを2回接種した医療従事者におけるCOVID-19の経過を分析しました。その結果、「ブレイクスルー」感染を起こした人の19%が、6週間後も症状が持続していることが分かりました。

新たな研究を裏付け、治療法の選択肢を探るためには、より大規模な研究が必要である。

この研究は火曜日にCell誌に掲載され、スウェーデン医療センター、フレッド・ハッチンソンがん研究センター、ワシントン大学などの研究機関の研究者が参加しました。シアトルのバイオテクノロジー企業アダプティブ・バイオテクノロジーズの研究者も研究に参加しました。

シアトルの研究者による最近の研究では、ワクチンへの反応やウイルスが免疫を回避する仕組みといった疑問が調査されています。以下に、それらの研究の一部をご紹介します。

  • ワシントン大学のデイビッド・ヴィースラー研究室の研究者たちは、最近特に多忙を極めている。サイエンス誌上で、ヴィースラーらはデルタ型とカッパ型の変異体が抗体による認識を回避するためにどのように進化してきたかを調査した。
  • ヴィースラー氏らは、オミクロンがどのようにしてヒト抗体を回避し、ヒト体内の標的に強固に結合するのかを解析した。この研究成果は今週、サイエンス誌に掲載された。
  • ヴィースラー研究室はまた、COVID-19を引き起こすさまざまなコロナウイルスやその他のコロナウイルスを阻止できる治療法として開発される可能性のあるヒト抗体を特定するプロジェクトも主導した。
  • ワシントン大学の研究者らは最近、オミクロン株やその他の変異株によるブレイクスルー感染症患者における抗体反応についても調査しました。彼らはCell誌に掲載された論文で、ワクチン接種後、感染後、あるいはその両方における反応を検討しました。
  • フレッド・ハッチでは、ルー・ピン・ジャオ氏が率いる研究者らがパンデミックの初期からCOVID-19ウイルスの変異を特定し、それが重症化の可能性を高めたと考えられることを明らかにした。
  • ジェームズ・ヒース氏とその同僚らは最近、COVID-19感染により妊婦の早産、低出生体重、死産のリスクが高まることも示した。