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アルツハイマー病と闘うため、ワシントン大学の研究者らはプラーク形成タンパク質を標的にしている

アルツハイマー病と闘うため、ワシントン大学の研究者らはプラーク形成タンパク質を標的にしている

ジェームズ・ソーン

研究者らは、アルツハイマー病患者の認知障害を引き起こすと考えられるタンパク質クラスターの形成を阻止する合成ペプチドを開発した。(ワシントン大学写真)

ワシントン大学の研究者らは、アルツハイマー病の主因と考えられているタンパク質クラスターの形成を阻止することを目的とした分子を作成した。

健康な脳では、これらのアミロイドβタンパク質は問題を引き起こしません。しかし、アルツハイマー病患者では、それらが凝集して毒性を発揮します。研究チームは、アミロイドβオリゴマーと呼ばれるタンパク質クラスターの形成を阻害する化合物の開発に着手しました。

歴史的に、これらのタンパク質は、時間の経過とともに形成されるプラークに焦点が当てられてきました。しかし、最近の研究では、その悪影響ははるかに早い段階で始まることが示唆されています。

研究者らは、この合成ペプチドをマウス、線虫、そして培養されたヒトの脳細胞で試験した。生きたマウスでの試験では、このペプチドを投与することで、毒性タンパク質クラスターのレベルが1日で40%減少した。ヒトの脳細胞では、この合成ペプチドがアミロイドβオリゴマーがさらに大きなクラスターを形成するのを阻害した。

この研究結果は今週、米国科学アカデミー紀要(Proceedings of the National Academy of Sciences)に掲載されました。論文の筆頭著者は、ワシントン大学分子工学博士課程のディラン・シア氏です。

研究チームは、問題となるクラスターを除去できる、より優れた化合物の探索を続けています。アミロイドβオリゴマーのレベルを検出する検査は、アルツハイマー病の症状発現前に発見するのに役立つ可能性があります。

「私たちが本当に求めているのは、アミロイドβに対する潜在的な治療法と、人体内の毒性オリゴマーを検出する診断手段です」と、この研究の責任著者であり、ワシントン大学の生物工学教授であるヴァレリー・ダゲット氏はニュースリリースで述べた。

研究者らはまた、これらのタンパク質クラスターの初期段階が脳細胞に対して最も毒性が強いことも示しており、これは最近のアルツハイマー病の研究を裏付けている。

「アミロイドβは間違いなくアルツハイマー病の主役だが、歴史的にはアミロイドプラークに注目が集まっていたが、アミロイドβオリゴマーがニューロンを破壊する毒性物質であるということを示す研究が増えている」とダゲット氏は発表の中で述べた。