大規模なアルツハイマー病研究から得られた有望なデータは、シアトルのスタートアップ企業にとって良い兆しとなる
シャーロット・シューベルト著
アルツハイマー病の研究者たちは、バイオジェンとエーザイが開発中の実験的治療法の大規模臨床試験から火曜日に発表された肯定的なデータに勇気づけられた。
初期データは、レカネマブと呼ばれるこの治療薬が認知機能の低下を緩和することを示唆しています。また、この研究結果は、アルツハイマー病患者の脳内で厄介な凝集体を形成するペプチドを標的とした治療法への期待を新たにしました。
このニュースは、病気の検出と治療に向けて同様の道を歩んでいるシアトルのAltPepのような企業にとって良い兆しだ。
「レカネマブに関して報告された肯定的な結果は、私たちのアプローチを裏付けるものだと考えています」とアルトペップの創設者兼CEOであるヴァレリー・ダゲット氏は述べた。
バイオ製薬企業は、アルツハイマー病の標的であるアミロイドβを標的とした、失敗に終わった臨床試験に数十年にわたり数十億ドルを費やしてきました。これらの臨床試験の背後にある仮説は、アミロイドβの凝集体が、防御的または中立的な役割を果たすのではなく、病気の症状を引き起こすというものです。
バイオジェン社の物議を醸した薬剤「アデュヘルム」（アデュカヌマブ）にも、まさに同じアプローチが用いられています。この薬剤は昨年、限られたデータに基づいて米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けました。アデュヘルムは臨床試験においてのみメディケアの適用を受けており、商業的には成功していません。
新たな研究結果は、アミロイドβを標的としたアプローチが最終的には効果的である可能性があるという見解を裏付けている。
レカネマブもアミロイドβを標的としますが、アデュヘルムよりも効果が顕著で、副作用も少ないようです。この新しい治療法は、軽度認知障害または軽度アルツハイマー病の患者1,800人を対象とした試験において、プラセボと比較して18ヶ月時点で臨床症状の悪化を27%抑制しました。第3相試験の結果はプレスリリースで発表され、専門家からの反応は賛否両論でした。より完全なデータは11月下旬に発表される予定です。
「研究はまだ完全なデータセットを公開していないが、提供されたものを見ると、認知機能やライフスタイルの指標に良い効果が見られ、非常に心強い」とワシントン大学の生物工学教授でもあるダゲット氏は語った。
アミロイドβはいくつかの異なる形態で存在し、新しい治療法は適切な成分に作用する可能性があるとダゲット氏は述べた。アミロイドβはプロトフィブリルとフィブリルに凝集し、最終的にプラークと呼ばれる塊を形成する。
レカネマブはプロトフィブリルを標的として開発されましたが、オリゴマーと呼ばれる疾患初期に見られるものを含む他の形態にも結合します。このようなオリゴマーは毒性があり、アルツハイマー病の様々な病態を引き起こすと考えられています。そして、レカネマブはおそらくこれらの毒性のあるオリゴマーに有効であるとダゲット氏は述べています。
「アミロイドプラーク、フィブリル、プロトフィブリルを標的とした過去のアプローチは効果がなかったことは分かっています」とダゲット氏は述べた。「今回の新たな結果は、軽度認知障害の臨床診断の10～20年前に形成され始めるアミロイドβ毒性オリゴマーを標的とするアミロイド仮説の再構築を支持するものです。」
AtlPepも同様に、毒性オリゴマーを標的とする薬剤を開発しています。「私たちは病態の最初の分子トリガーを狙っています」と、ダゲット氏は以前GeekWireに語っていました。
AltPepはアルツハイマー病の診断検査を開発しており、その薬剤を前臨床研究で潜在的な治療薬として試験しています。このスタートアップ企業は最近、この取り組みを推進するために4,440万ドルを調達しました。
レカネマブは静脈内注入で投与されるモノクローナル抗体ですが、アルトペップのペプチド剤は投与しやすい鼻腔内治療薬として開発されています。
研究者の中には、脳内の他の出来事もアルツハイマー病の一因となっていると考えられているため、最終的には複数のアプローチを組み合わせることで解決できるかもしれないと言う人もいる。
シアトルに拠点を置く別のバイオテクノロジー企業、アティラ・ファーマも、この疾患に対し独自のアプローチをとっています。アティラの実験化合物ホスゴニメトンは、ニューロンの成長に関与する分子の活性に影響を及ぼすように設計されています。しかし、この化合物は現在進行中の第2相試験で期待外れの結果に終わっています。アティラの株価は、中間データの発表後、6月に急落しました。
アティラ氏の研究に参加した患者のほとんどは、ホスゴニメトンを既存のアルツハイマー病治療薬と併用して投与されました。しかし、アティラ氏の化合物のみを服用した患者のデータには一筋の希望の光がありました。その知見は、ホスゴニメトンが単剤療法として潜在的な効果を持つ可能性を示唆していました。アティラ氏はその後、ホスゴニメトンのみを服用した患者の評価に焦点を当てた研究へと変更しました。
一方、FDAは1月にレカネマブの迅速承認の可否を判断すると予想されています。ロシュとイーライリリーもアミロイドβ標的療法を開発しており、ロシュの2つの研究データは年末までに発表される見込みです。また、FDAはイーライリリーの候補薬の迅速承認について1月に判断を下す予定です。
