FDAがDNAを標的としたユニークな癌治療薬を承認、数千人の治療を変える可能性

現在、コナー・パーシーはごく普通の7歳の男の子です。恐竜、ポケモン、そしてテザーボールが大好きで、パーシー家の裏庭にはテザーボールの遊び場があるほどです。

しかし、約2年前まで、コナーはほとんどの子供にはない病気を患っていました。左膝のすぐ下に腫瘍があり、化学療法や手術が効かず、コナーの家族は足の切断を検討せざるを得なかったのです。

コナーさんの腫瘍は、ラロトレクチニブと呼ばれる薬剤によって消滅した。これは月曜日にFDAにより、さまざまな軟部組織腫瘍の治療薬として承認されたユニークな新薬である。

ラロトレクチニブは、コネチカット州に拠点を置くロクソ・オンコロジー社によって開発され、数年にわたり米国各地の施設で試験が行われてきました。この薬は、毎年推定2,500人に発生する特定の遺伝子変異を発現するがんの小児および成人の治療薬として承認されています。

この治療法は副作用をほとんどまたは全く伴わずに頑固な癌を根絶する可能性を秘めており、癌治療の世界にユニークな参入者をもたらしています。

シアトル小児病院は、この薬の小児臨床試験の最大規模の部門を運営しており、コナーを含む他のどの施設よりも多くの患者を登録している。

「ラロトレクチニブを単独で投与するだけで、腫瘍が本当に消失していくのを自分の目で確認でき、さらに画像診断によっても確認できます」と、シアトル・チルドレンズ病院におけるラロトレクチニブ臨床試験を監督してきた小児科医兼研究者のケイティ・アルバート医師は述べています。アルバート医師は、この薬がコナーのような子どもたちに大きな影響を及ぼす可能性があると述べています。

「私たちは、これらの患者に対する治療の基準を、本当に劇的に、潜在的に変える可能性があるのです」とアルバート氏は語った。

現在、ラロトレクチニブが治療する種類の腫瘍を持つ患者のほとんどは、病気に対処するために手術、放射線療法、化学療法、またはこれら3つの組み合わせを必要としています。

腫瘍を持って生まれたコナーもその一人です。医師たちは、それが良性の腫瘍なのか、転移する可能性のある悪性腫瘍なのか確信が持てませんでした。医師でありコナーの母親でもあるエイミー・ピアシーさんによると、コナーは生後1年間化学療法を受け、その後、腫瘍の除去を試みる手術を受けたそうです。

「対処すべきことはたくさんあります。おそらく彼よりも私たちの方が多いでしょう」とパーシー氏は言った。最善の努力にもかかわらず、コナーの腫瘍に大きな変化は見られなかった。

その後、ピアシー家はコナーがラロトレクチニブの治験の対象となる可能性があることを知りました。ラロトレクチニブは、様々な種類の腫瘍で起こるある種のDNA変化を標的として作用します。

「この変化は転座または遺伝子融合と呼ばれ、染色体がばらばらになってから再び結合する現象です」とアルバート氏は説明した。具体的には、この薬はNTRK遺伝子の変異を標的とする。

コナーの担当医は腫瘍の遺伝子検査を行い、薬が標的とする遺伝子マーカーを持っていることを発見しました。彼は幼稚園の初日からわずか数週間後に、ただの錠剤を服用して治療を開始しました。パーシーさんは薬の後味が気に入らなかったため、ストリングチーズを少し食べて飲み込んだそうです。

「治療開始から2ヶ月後、初めてMRI検査を受けたところ、腫瘍の総体積が80%減少していました」とパーシー医師は語った。コナーの腫瘍がこれほど劇的に縮小したのは初めてだった。

「4ヶ月後の2回目のMRI検査では、腫瘍は完全に検出不可能な状態でした」と彼女は言った。腫瘍が完全に消えたかどうかは判断が難しいものの、2年近く前のその時点から、MRI検査では腫瘍はきれいに見えている。

コナーさんは秋に学校に通い始める直前に薬の服用をやめ、今のところ腫瘍は再発していない。

「本当に安心しました」とピアシー氏は語った。しかし、「再発するかもしれないという不安は常に付きまといます」。コナー君は薬の服用を最初に中止した患者の一人だったため、ピアシー一家は彼の腫瘍が再発する可能性がどれくらいあるのか、はっきりとは分かっていない。

ピアシー氏はまた、コナーさんは治療による副作用を経験しなかったと述べたが、アルバート氏によれば患者にはよくあることだという。

「患者さんに見られる症状のほとんどは、実際には症状ではなく、日常生活に全く影響を与えない軽度の臨床検査値の異常です」と彼女は述べた。「私たちが目にしてきた症状は、便秘のように非常に軽度なものが多いのです」

ラロトレクチニブは、がん細胞の特定の生物学的マーカーを標的とし、治療の効果を高めると同時に化学療法などの治療に共通する有害な副作用を軽減する新世代のがん治療のケーススタディです。

「現在、がん治療におけるあらゆる研究はまさにこれに焦点を当てており、生物学に焦点を当て、がんゲノムのこうした変化を標的とする薬剤の開発に取り組んでいます」とアルバート氏は述べた。